El cannabidiol inhibe la replicación del SARS-CoV-2 y promueve la respuesta inmune innata del huésped

El cannabidiol inhibe la replicación del SARS-CoV-2 y promueve la respuesta inmune innata del huésped

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Kevin William Simpson, CEO y fundador de OilsBySimpson, nos cuenta sobre la creciente evidencia en torno al cannabis como tratamiento para COVID-19

Los efectos terapéuticos del cannabis se conocen desde hace mucho tiempo, con cannabinoides como el THC y el CBD comúnmente utilizados para tratar varios síntomas. Pero, ¿qué efecto tiene el cannabis en COVID-19?

El cannabis ha evolucionado a partir de esa sustancia que tus padres te advirtieron sobre que solo usaban los hippies. A medida que se ha desarrollado la investigación sobre las propiedades terapéuticas del cannabis, también lo ha hecho el uso principal de productos de cannabis. Los cannabinoides como el CBD y el THC son frecuentes debido a sus extensos beneficios terapéuticos y facilidad de uso. Con beneficios para la salud, incluido el alivio del dolor, la mejora de la ansiedad y la reducción de la inflamación, no es de extrañar por qué los productos de cannabis se han disparado en popularidad.

Cannabis y COVID: ¿Puede ayudar?

Con su impresionante potencial curativo, es posible que se pregunte si el cannabis podría ayudar a combatir la enfermedad que actualmente afecta a todo el mundo: COVID-19.

COVID-19 ha causado millones de muertes, cerrando fronteras internacionales y causado que las economías estén al borde del colapso. Esta enfermedad respiratoria contagiosa puede dejarte con fiebre, fatiga y con dificultades para respirar. Incluso puede ser fatal. Entonces, ¿puede el cannabis ofrecer alguna ayuda en la lucha contra el COVID-19?

Un estudio reciente publicado en enero de este año en la revista Aging ha encontrado que el cannabis puede ofrecer alguna ayuda a los pacientes con COVID-19 (1).

El cannabis y la tormenta de citoquinas

Uno de los principales eventos biológicos que ocurren en pacientes con casos de dificultad respiratoria aguda grave por COVID-19 es algo llamado «tormenta de citocinas». Una tormenta de citocinas es donde el cuerpo experimenta un aumento extremo de las citocinas proinflamatorias. Estas citocinas son una categoría de proteínas, y las citocinas involucradas en una tormenta de citoquinas conducen a un aumento de la inflamación.

Los pacientes con COVID-19 a menudo sufren de fibrosis pulmonar, una afección grave e intratable que deja el tejido pulmonar marcado y hace que sea más difícil para usted respirar. Si una sustancia pudiera detener la tormenta de citoquinas, podría suprimir la inflamación, prevenir la fibrosis pulmonar y poner en remisión a los pacientes con COVID-19.

C.Sativa, un tipo de cannabis, se encontró en un estudio de tormenta de citoquinas para reducir múltiples citocinas y vías relacionadas con la inflamación y la fibrosis. Dos de las citocinas que C.Sativa redujo fueron TNFa e IL-6, que se cree que son los principales objetivos cuando se intenta bloquear una tormenta de citoquinas COVID-19 y síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Múltiples estudios apoyan el cannabis y sus propiedades de lucha contra tormentas de citoquinas

El estudio Aging no es la única investigación que ha concluido que el cannabis muestra una capacidad para bloquear una tormenta de citoquinas en pacientes con COVID-19.

Un estudio modelo de ratón de 2020 encontró que el CBD, un compuesto cannabinoide activo que se encuentra en el cannabis, redujo las citocinas proinflamatorias y mejoró los síntomas clínicos de los ratones con síntomas similares a los de COVID-19 (2).

El estudio sugiere que el CBD puede funcionar como parte del tratamiento del COVID-19 reduciendo la tormenta de citoquinas y protegiendo el tejido pulmonar de la inflamación.

¿De qué otra manera podría tratar el cannabis COVID-19?

El cannabis muestra un gran potencial para reducir la inflamación y las cicatrices en pacientes con COVID-19, pero ¿de qué otra manera podría el cannabis ayudar a los pacientes con COVID-19?

Los compuestos en cannabis como el CBD y el THC también han demostrado ser prometedores en una variedad de otras áreas, incluyendo el alivio del dolor y el tratamiento de la ansiedad. Si bien estos beneficios terapéuticos no se han investigado en pacientes con COVID-19, podrían ofrecer áreas emocionantes de estudio futuro.

Alivio del dolor

Con síntomas de COVID-19, incluyendo dolores corporales, dolor de garganta y dolores de cabeza, muchos pacientes agradecerían aliviar el dolor.

El cannabis ha demostrado un potencial significativo como analgésico, particularmente por su capacidad para aumentar los efectos de la serotonina, un neurotransmisor que puede inducir alivio del dolor (3, 4).

Ansiedad

Descubrir que tienes COVID-19 puede ser un momento estresante para los pacientes. Debido a su naturaleza altamente infecciosa, los pacientes están aislados de amigos y familiares. La naturaleza grave y aterradora de la enfermedad también puede afectar gravemente su salud mental.

Los compuestos dentro del cannabis han mostrado cualidades impresionantes para reducir la ansiedad, en particular CBD. El CBD es un compuesto cannabinoide que podría ayudar a reducir los síntomas del estrés y la ansiedad. El CBD puede aumentar la actividad de la serotonina y reducir los niveles de cortisol. Reducir estas sustancias químicas es esencial para el manejo de la ansiedad, ya que la serotonina reduce la ansiedad, y el cortisol es una hormona del estrés que a menudo se encuentra en niveles más altos en pacientes con ansiedad y depresión (5, 6, 7, 8).

En un ensayo placebo doble ciego de 2019, también se encontró que el CBD reduce la ansiedad en adolescentes con trastorno de ansiedad social (9).

¿Inhalar humo de cannabis es una buena idea para los pacientes con COVID-19?

Si bien el consumo de cannabis se realiza más comúnmente inhalando el humo de la flor de cannabis, esa no es la única forma en que se pueden consumir los compuestos terapéuticos del cannabis. La mayoría de las investigaciones relacionadas con el cannabis utilizan extractos de aceite, como el aceite de CBD.

El aceite de cannabis se puede consumir a través de la ingestión, vapeo, aerosoles nasales o aplicación tópica. Muchos mecanismos de administración no involucran a los pulmones y dejan fuera sustancias potencialmente dañinas que vienen con la inhalación de humo.

Pensamientos finales

El cannabis ha demostrado mucho potencial en la lucha contra COVID-19, gracias en gran medida a sus propiedades antiinflamatorias. El estudio reciente publicado en Aging muestra que el cannabis podría mejorar significativamente la condición de los pacientes con COVID-19 al reducir una tormenta de citoquinas y proteger el tejido pulmonar del daño inflamatorio.

Las investigaciones también muestran que el cannabis y sus compuestos contienen otras propiedades terapéuticas significativas, incluyendo alivio del dolor y reducción de la ansiedad. Si bien estos podrían ofrecer alivio a los pacientes con COVID-19, se necesita investigación sobre las propiedades para aliviar el dolor y reducir la ansiedad del cannabis en los pacientes con COVID-19 específicamente antes de que se pueda sacar conclusiones.

Aunque esta investigación reciente es emocionante y muestra el poder potencial del cannabis en la lucha contra COVID-19, siempre siga los consejos de su médico cuando controle el COVID-19.

El cannabidiol inhibe la replicación del SARS-CoV-2 y promueve la respuesta inmune innata del huésped

Resumen

La rápida propagación del COVID-19 subraya la necesidad de nuevos tratamientos. Aquí informamos que el cannabidiol (CBD), un compuesto producido por la planta de cannabis, inhibe la infección por SARS-CoV-2. El CBD y su metabolito, el 7-OH-CBD, pero no los cannabinoides congénéticos, bloquean poderosamente la replicación del SARS-CoV-2 en las células epiteliales pulmonares. El CBD actúa después de la infección celular, inhibiendo la expresión génica viral e invirtiendo muchos efectos del SARS-CoV-2 en la transcripción del gen huésped. El CBD induce la expresión de interferón y regula su vía de señalización antiviral. Una cohorte de pacientes humanos que previamente tomaban CBD tuvo una incidencia significativamente menor de infección por SARSCoV-2 de hasta un orden de magnitud en relación con los pares emparejados o la población general. Este estudio destaca el CBD y su metabolito activo, el 7-OH-CBD, como posibles agentes preventivos y tratamientos terapéuticos para el SARS-CoV-2 en las primeras etapas de la infección.

Oración sumaria:

El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es responsable de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), una pandemia que ha superado al mundo durante el último año. El SARS-CoV-2, relacionado con el coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV), es la séptima especie de coronavirus que se sabe que infecta a las personas. Estos coronavirus, que incluyen SARS-CoV, 229E, NL63, OC43, HKU1 y MERS-CoV, causan una serie de síntomas, desde el resfriado común hasta patologías más graves (). A pesar de la reciente disponibilidad de vacunas, el SARS-CoV-2 todavía se está propagando rápidamente (), destacando la necesidad de tratamientos alternativos, especialmente para las poblaciones con acceso limitado a las vacunas. Hasta la fecha, se han identificado pocas terapias que bloqueen la replicación del SARS-CoV-2 y la producción viral.

El SARS-CoV-2 es un virus envuelto en ARN monocatenario (+ARNss) de sentido positivo compuesto por una bicapa lipídica y cuatro proteínas estructurales que impulsan la formación de partículas virales. La espiga (S), la membrana (M) y la envoltura (E) son proteínas integrales de la membrana viral y sirven para impulsar la brotación de los viriones, al tiempo que reclutan la proteína nucleocápside (N) y el ARN genómico viral en viriones nacientes. Al igual que el SARS-CoV, el SARS-CoV-2 entra principalmente en las células humanas mediante la unión de la proteína S viral al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) (), después de lo cual la proteína S se somete a proteólisis por proteasa transmembrana, serina 2 (TMPRSS2) u otras proteasas en dos péptidos unidos no covalentemente (S1, S2) que facilitan la entrada viral en la célula huésped. El N-terminal S1 se une al receptor ACE2, y el C-terminal S2 media la fusión de la membrana de células virales después de la escisión proteolítica por TMRSS2 u otras proteasas. Dependiendo del tipo de célula, la entrada viral también puede ocurrir después de la unión a la ECA2, independientemente de la escisión proteolítica (). Después de la entrada celular, el genoma SARS-CoV-2 se traduce en dos polipéptidos grandes que son escindidos por dos proteasas virales, MPro y PLPro (,), para producir 15 proteínas, además de la síntesis de ARN subgenómicos que codifican otras 10 proteínas accesorias más las 4 proteínas estructurales. Estas proteínas permiten la replicación viral, el ensamblaje y la brotación. En un esfuerzo por suprimir la infección por el beta-coronavirus SARS-CoV-2, así como por otros virus patógenos en evolución, probamos el potencial antiviral de una serie de moléculas pequeñas que se dirigen a las vías de respuesta al estrés del huésped.

Un posible regulador del estrés del huésped y las respuestas inflamatorias antivirales es el cannabidiol (CBD), un miembro de la clase de productos naturales cannabinoides (). El CBD es producido por Cannabis sativa (Cannabaceae; marihuana/cáñamo). El cáñamo se refiere a plantas de cannabis o materiales derivados de ellas que contienen un 0,3% o menos del tetrahidrocannabinol psicotrópico (THC) y que normalmente tienen un contenido relativamente alto de CBD. Por el contrario, la marihuana se refiere a materiales de C. sativa con más del 0,3 % de THC en peso seco. El THC actúa a través de la unión al receptor cannabinoide, y el CBD potencia esta interacción (). A pesar de los numerosos estudios y muchas afirmaciones típicamente infundadas relacionadas con los productos que contienen CBD, la biología del CBD en sí no está clara y se desconocen en su mayoría objetivos específicos (). Sin embargo, una solución oral de CBD es un medicamento aprobado por la FDA, en gran parte para el tratamiento de la epilepsia (). Por lo tanto, el CBD tiene estatus farmacológico, es viable como terapéutico y no se puede comercializar como suplemento dietético en los Estados Unidos (). Aunque limitados, algunos estudios han informado que ciertos cannabinoides tienen efectos antivirales contra el virus de la hepatitis C (VHC) y otros virus ().

RESULTADOS

Para probar el efecto del CBD en la replicación del SARS-CoV-2, pretratamos células de carcinoma pulmonar humano A549 que expresan el receptor ACE-2 humano exógeno (A549-ACE2) durante 2 horas con 0-10 μM de CBD antes de la infección con SARS-CoV-2. Después de 48 horas, monitoreamos las células para detectar la expresión de la proteína de espiga viral (S). En comparación, también tratamos células en un rango de dosis similar con un inhibidor MLK (URMC-099) previamente implicado como antiviral para el VIH () y KPT-9274, un inhibidor PAK4/NAMPT () que nuestro análisis sugirió que podrían revertir muchos cambios en la expresión génica causados por el SARS-CoV-2. Los tres inhibidores inhibieron poderosamente la replicación viral en condiciones no tóxicas con EC50s que oscilaban entre 0,2-2,1 μM (Fig. 1A). El CBD inhibió la replicación del SARS-CoV-2 también en las células epiteliales del riñón del mono Vero E6 (fig. S1A). No se observó toxicidad a las dosis efectivas (fig. S1B). También determinamos que el CBD suprimió la replicación de un beta-coronavirus relacionado, el virus de la hepatitis de ratón (MHV), en condiciones no tóxicas con una EC50 de ~5 μM utilizando células A549 que expresan el receptor del MHV (A549-MHVR), lo que indica el potencial de una eficacia viral más amplia (S1C, D).

El cannabidiol (CBD) es un potente inhibidor de la infección por SARS-CoV-2 in vitro.

(A) Las células A549 con sobreexpresión de ECA2 (A549-ACE2) fueron tratadas con dosis indicadas de CBD, KPT-9274 o URMC-099 seguidas de infección por SARS-CoV-2 a una multiplicidad de infección (MOI) de 0,5 durante 48 horas. Las células se tiñeron para detectar proteína de espiga y se complotó el porcentaje de células que expresan la proteína espiga en cada condición. Se indican los valores EC50. (B) Los espectros de RMN 1H de CBD de un material de referencia y muestras de CBD de tres proveedores diferentes A, B y C. (C) Las células A549-ACE2 fueron tratadas con dosis indicadas de CBD de tres proveedores diferentes seguidas de infección con SARS-CoV-2 a un MOI de 0,5 durante 48 horas. Las células se tiñeron para detectar proteína de espiga y se complotó el porcentaje de células que expresan la proteína espiga en cada condición. Se indican los valores EC50.

Cuando se aísla de su planta de origen, el CBD natural no sintético se extrae típicamente junto con otros cannabinoides, lo que representa la inevitable complejidad residual de los productos naturales. Para verificar que el CBD es realmente responsable de la inhibición viral, analizamos un estándar de referencia de CBD, así como el CBD de tres fuentes diferentes de pureza utilizando RMN cuantitativa (RMQQNMR) 100% cuantitativa. Estas fuentes incluían dos proveedores de productos químicos (proveedores A y B) y un proveedor comercial que utilizaba materiales naturales (proveedor C). La sorprendente congruencia entre la RMN experimental 1H y los perfiles de mecánica cuánticamente recientemente establecidos HiFSA (1HIterative Full Spin Analysis) observados para todos los materiales confirmaron que 1) los compuestos utilizados eran de hecho CBD con purezas de al menos el 97 % (Fig. 1B) y 2) los cannabinoides congénicos no estaban presentes en niveles superiores al 1,0% (). El análisis de estas diferentes preparaciones de CBD en el ensayo viral de infección por A549-ACE2 mostró EC50 similares con un rango de 0,6-1,8 μM probablemente reflejando la variabilidad biológica intrínseca del ensayo (Fig. 1C). No se observó toxicidad para ninguna de las preparaciones de CBD a las dosis utilizadas para inhibir la infección viral (fig. S1 EG).

El CBD se consume a menudo como parte de un extracto de C. sativa, particularmente en combinación con THC psicoactivo enriquecido en plantas de marihuana. Por lo tanto, determinamos si los cannabinoides congénicos, especialmente los análogos con estructuras y polaridades estrechamente relacionadas producidas por la planta de cáñamo, también son capaces de inhibir la infección por SARS-CoV-2. Sorprendentemente, solo el CBD fue un agente potente, mientras que los congéneres estructuralmente estrechamente relacionados estructuralmente relacionados que comparten las vías de biosíntesis y forman la complejidad residual determinada biogenéticamente del CBD purificado de C. sativa: THC, ácido cannabidiolico (CBDA), cannabidivarina (CBDV), cannabicromeno (CBC) o cannabigerol (CBG) (Fig. 2 AB; ver Métodos). Ninguno de estos compuestos fue tóxico para las células A549-ACE2 en el rango de dosis de interés (fig. S2). En particular, la combinación de CBD con THC (1:1) suprimió significativamente la eficacia del CBD consistente con la inhibición competitiva por THC.

Inhibición limitada o nula de la infección por SARS-CoV-2 por cannabinoides distintos del CBD.

(A) Las células A549-ACE2 fueron tratadas con dosis indicadas de varios cannabinoides o una mezcla CBD/THC 1:1 seguida de infección con SARS-CoV-2 a un MOI de 0,5 durante 48 horas. Las células se tiñeron para detectar proteína de espiga y se complotó el porcentaje de células que expresan la proteína espiga en cada condición. Todos los cannabinoides probados se aislaron de un extracto de cáñamo como se describe en Métodos. (B) Estructuras químicas de cannabinoides y 7-OH CBD. (C) Las células A549-ACE2 fueron tratadas con dosis indicadas de 7-OH CBD seguidas de infección con el SARS-CoV-2 a un MOI de 0,5. Las células se tiñeron para detectar proteína de espiga y se complotó el porcentaje de células que expresan la proteína espiga en cada condición. Datos representativos del CDB deFigura 1C(Proveedor A) se utiliza para la comparación. Se indican los valores EC50.

El CBD se metaboliza rápidamente en el hígado y el intestino en dos metabolitos principales, el 7-carboxi-cannabidiol (7-COOH-CBD) y el 7-hidroxi-cannabidiol (7-OH-CBD). Aunque los niveles de 7-COOH-CBD son 40 veces más altos que 7-OH-CBD en el plasma humano, el 7-OHCBD es el ingrediente activo para el tratamiento de la epilepsia (). Al igual que el CBD, pero a diferencia de los otros cannabinoides, 7-OH-CBD inhibió efectivamente la replicación del SARS-CoV-2 en las células A549-ACE2 (EC50 3,6 μM);Fig. 2C) y no fue tóxico para las células (fig. S2H). El análisis de los niveles plasmáticos sanguíneos en pacientes sanos que toman CBD aprobado por la FDA (Epidiolex®) muestra una concentración máxima (Cmax) para el CBD en el rango de nM, mientras que 7-OH-CBD tuvo una Cmax en el rango de μM, similar a la observada en las células cultivadas (). Estos resultados sugieren que el CBD en sí no está presente en los niveles necesarios para inhibir eficazmente el SARS-CoV-2 en las personas. Por el contrario, las concentraciones plasmáticas de su metabolito 7-OH-CBD, cuya Cmax se puede multiplicar varias veces mediante la administración conjunta de CBD con una comida rica en grasas, son suficientes para inhibir potencialmente la infección por SARS-CoV-2 en humanos ().

El CBD podría estar actuando para bloquear la entrada viral a las células huésped o en etapas posteriores después de la infección. Como se demostró que el CBD disminuye la expresión de ACE2 en algunas células epiteliales, incluida la A549 (), primero determinamos si el CBD suprimió el receptor SARS-CoV-2 en nuestras células de sobreexpresación A549-ACE2. No se observó ninguna disminución en la expresión de ECA2 (Fig. 3A). Además, el análisis de lentivirus pseudotipados con la proteína espiga SARS-CoV-2 o la glicoproteína VSV () mostró que el anticuerpo contra la proteína espiga bloqueó efectivamente la infección viral del SARS-CoV-2, pero no los virus que expresan VSV-G. Sin embargo, 10 μM de CBD solo inhibió parcialmente la entrada celular por el virus que expresa espigas, lo que sugiere que otros mecanismos fueron en gran medida responsables de sus efectos antivirales (Fig. 3Be higos. S3 A y B). Por el contrario, los anticuerpos contra la proteína espiga bloquearon efectivamente la infección viral del SARS-CoV-2, pero no los virus que expresan VSV-G. De acuerdo con esto, el CBD también fue efectivo para inhibir la expresión de la proteína espiga SARS-CoV-2 en las células huésped incluso 2 horas después de la infección en presencia de anticuerpos contra la proteína espiga para prevenir la reinfección durante este período de tiempo (Fig. 3C,,D).D). Para evaluar si el CBD podría estar impidiendo el procesamiento de proteínas virales por las proteasas virales Mpro o PLpro, analizamos su actividad in vitro (fig. S4). El CBD no afectó la actividad de ninguna de las proteasas, lo que aumenta la posibilidad de que el CBD se dirija a los procesos de las células huésped.

El CBD inhibe la replicación viral después de la entrada del SARS-CoV-2 en la célula huésped.

(A) Inmunoblots de expresión de proteína ACE2 de lisados de células A549-ACE2 no tratados o tratados con vehículo o CBD a las dosis indicadas (n=3). Las manchas fueron sondeadas con anticuerpos contra la ECA2 y la tubulina. Los niveles de expresión de proteínas ACE2 se normalizaron a la señal de tubulina dentro de cada muestra. Se trazaron los niveles de expresión de ACE2 en relación con las muestras no tratadas. Los niveles de expresión se compararon con el vehículo por ANOVA unidireccional. (B) Las células 293T-ACE2 fueron infectadas por spike o pseudovirus VSV-G durante 72 horas con las dosis indicadas de tratamiento con CBD y el porcentaje de células infectadas trazadas. (C) Las células A549-ACE2 fueron pretratadas o no con 10 μM de CBD durante 2 horas, luego infectadas con SARS-CoV-2 a un MOI de 0,5 durante 2 horas. Luego, las células fueron tratadas con 10 μM de CBD o DMSO durante 16 horas con el anticuerpo neutralizante de espiga para prevenir la reinfección. Las células Spike positivas se cuantificaron y normalizaron a la muestra solo infectada por el virus. (D) Validación de la eficacia de anticuerpos neutralizantes. Se incubaron 400 pfu del virus SARS-CoV-2 con o sin 100 μM de anticuerpo neutralizante durante 1 hora. Las células A549-ACE2 se trataron con la mezcla durante 16 horas y se cuantificaron las células Spike positivas.

De acuerdo con esta interpretación, el análisis de ARN-seq de las células infectadas de A549-ACE2 tratadas con CBD durante 24 horas muestra una sorprendente supresión de los cambios inducidos por el SARS-CoV-2 en la expresión génica. El CBD erradicó eficazmente la expresión de ARN viral en las células huésped, incluido el ARN que codifica para proteínas de espiga, membrana, envoltura y nucleocápside (Figs. 4 AYyB).B). Tanto el SARS-CoV-2 como el CBD indujeron cambios significativos en la expresión génica celular, incluyendo una serie de factores de transcripción (figs. S5 y S6). El análisis de componentes principales del ARN de las células huésped muestra una inversión casi completa de los cambios virales, pero, en lugar de volver a un estado celular normal, las células infectadas por el virus CBD+ se parecen a las tratadas solo con CBD (Fig. 4C). El análisis de agrupación de clústeres utilizando Metascape revela algunos patrones interesantes y temas asociados (Fig. 4D, higos. S7 y S8). Por ejemplo, la inducción viral de genes asociados con la modificación y transcripción de la cromatina (Cluster 1) es revertida por el CBD, aunque el CBD por sí solo no tiene efecto. Del mismo modo, la inhibición viral de genes asociados con ribosomas y neutrófilos (Cluster 3) es revertida en gran medida por el CBD, pero el medicamento por sí solo no tiene efecto. Esto contrasta con los Cúmulos 5 y 6, donde el CBD por sí solo induce una fuerte activación de los genes asociados con la respuesta al estrés del huésped. Juntos, estos resultados sugieren que el CBD actúa para prevenir la traducción de proteínas virales y los cambios celulares asociados.

Cambios en la transcripción viral y de células huésped después de la infección por SARS-CoV-2 o el tratamiento con CBD.

Las células A549-ACE2 se infectaron con SARS-CoV-2 en MOI de 3 con o sin tratamiento con CBD a 10 μM durante 24 horas. El secuencia de ARN se realizó como se describe en Métodos. (A) Mapa de calor de los niveles relativos de genes SARS-CoV-2 de las muestras de ARN-seq. (B) Niveles de expresión de los genes espiga y nucleocápside del SARS-CoV-2. Los cambios porcentuales en el nivel de expresión de los genes de las células infectadas en comparación con las células infectadas y el CBD tratado están indicados para cada gen. (C) Análisis de componentes principales (PCA) de datos de ARN-seq que muestran muestras de control (veh_mock), infectados por SARS-CoV-2 (veh_infect), tratados con CBD (CBD_mock) e infectados por SARS-CoV-2 más muestras tratadas con CBD (CBD_infect). Se trazan los componentes principales primero y segundo (PC1 y PC2) de cada muestra. (D) Mapa de calor de los niveles de expresión normalizados de 5.000 genes más variables en todas las muestras de ARN-seq, agrupados en 6 grupos basados en la expresión diferencial entre las condiciones de tratamiento.

 

Un mecanismo potencial por el cual el CBD podría suprimir la infección viral y promover la degradación del ARN viral es a través de la inducción de la vía de señalización del interferón. Los interferones se encuentran entre las primeras respuestas innatas del huésped inmunitario a la exposición a patógenos (). La infección por SARS-CoV-2 suprime la vía de señalización del interferón () (Fig. 5A, y fig. S9).Algunos genes que son inducidos por el CBD tanto en la ausencia como en la presencia del virus incluyen receptores para interferones beta y gamma, así como mediadores de la vía de señalización como las ESTADÍSTICAS 1 y 2 (Fig. 5Ae fig. S10). Otros genes en la vía como OAS1, un gen inducido por interferón que conduce a la activación de la degradación de la RNasa L y el ARN (), no son inducidos significativamente por el CBD a menos que estén en presencia del virus (Fig. 5Ae fig. S11). Estos últimos resultados son consistentes con la posibilidad de que el CBD reduzca el título viral efectivo lo suficiente como para permitir la activación normal de la vía del interferón por parte del huésped. Al mismo tiempo, el CBD revierte eficazmente la inducción viral de citocinas que puede conducir a la mortal tormenta de citoquinas en etapas posteriores de la infección (Fig. 5B). Colectivamente, estos resultados sugieren que el CBD inhibe la infección por SARS-CoV-2 en parte activando la vía del interferón que conduce a la degradación del ARN viral y los cambios posteriores inducidos por el virus en la expresión génica del huésped, incluidas las citocinas.

El CBD promueve las respuestas del interferón de las células huésped e inhibe la inducción viral de citocinas.

(A) Mapa de calor de los niveles de expresión normalizados de los genes de la Vía Canónica de Respuesta al Interferón para todas las muestras de ARN-seq, incluyendo el control (veh_mock), el SARS-CoV-2 infectado (veh_infect), tratado con CBD (CBD_mock) y las muestras infectadas con SARS Se aplicó agrupamiento jerárquico a los genes. (B) Mapa de calor de los niveles de expresión normalizados de los genes GO Cytokine Activity que fueron regulados al alza por la infección viral pero regulados a la baja por el tratamiento con CBD para todas las muestras de ARN-seq como se describe en (A).

Dado que los preparados de CBD que contienen cantidades sustanciales de CBD son tomados por un gran número de individuos, examinamos si la exposición al CBD podría correlacionarse con una disminución del riesgo de infección por SARS-CoV-2. El análisis de más de 93.000 pacientes examinados para SARS-CoV-2 en el Centro Médico de la Universidad de Chicago mostró que el 10,0% dio positivo en general, pero solo el 5,7% de los ~400 que tenían algún cannabinoide en su historial médico dieron positivo (Fig. 6). Los pacientes que tomaron CBD frente a otros cannabinoides tuvieron una tasa aún menor de pruebas positivas (1,2% en 85 pacientes con CBD frente al 7,1% en 113 pacientes que tomaron otros cannabinoides, p=0,08). Este hallazgo de que los pacientes que tomaron otros cannabinoides tenían menos protección contra la infección viral es consistente con nuestros estudios de cultivo celular. Dado que múltiples posibles factores de confusión podrían explicar estos hallazgos, incluyendo la edad, la raza, las morbilidades clínicas y el sexo, emparejamos 82 pacientes a los que se les recetó CBD oral aprobado por la FDA (Epidiolex®) antes de las pruebas de COVID-19 con pacientes que no tenían indicios de tomar cannabinoides, pero tenían otras características comparable De los pacientes a los que se les recetó CBD oral antes de su prueba de COVID-19, las categorías de morbilidad más comunes fueron hipertensión y afecciones con inmunosupresión. Sorprendentemente, solo el 1,2% de los pacientes a los que se les prescribió CBD contrajeron SARS-CoV-2, mientras que el 12,2% de los pacientes no cannabinoides emparejados dieron positivo (p = 0,009), lo que sugiere una posible reducción del riesgo de infección por SARS-CoV-2 de aproximadamente un orden de magnitud.

El uso de dosis altas de CBD en pacientes está significativamente correlacionado con una reducción de la positividad de COVID-19.

Asociaciones entre el uso notificado de medicamentos cannabinoides y los resultados de las pruebas COVID-19 entre los adultos examinados en la Universidad de Medicina de Chicago (total n=93.565). P*: valores de p de porcentaje de positividad de la población de pacientes especificada en comparación con el porcentaje de positividad de todos los pacientes (10% COVID-19 positivo entre 93 565 pacientes). Medio derecho: 85 pacientes tomaron CBD antes de la fecha de su prueba de COVID. Superior derecha: 82 de los 85 pacientes tomaron CBD aprobado por la FDA (Epidiolex®) y fueron emparejados con 82 de los 93.167 pacientes (Controles coincidentes) con un modelo de puntuación de propensión vecina más cercano que puntuó a los pacientes de acuerdo con su demografía y sus diagnósticos y medicamentos registrados de los dos años anteriores a su prueba de COVID-19. Los valores P se calcularon utilizando la prueba exacta de Fisher a dos caras.

DISCUSIÓN

Nuestros resultados sugieren que el CBD puede bloquear la infección por SARS-CoV-2 en las primeras etapas de la infección, y la administración de CBD se asocia con un menor riesgo de infección por SARS-CoV-2 en humanos. Además, es probable que el compuesto activo en pacientes sea el 7-OH-CBD, el mismo metabolito implicado en el tratamiento de la epilepsia con CBD. La reducción sustancial del riesgo de infección por SARS-CoV-2 de aproximadamente un orden de magnitud en pacientes que tomaron CBD aprobado por la FDA pone de relieve la eficacia potencial de este medicamento en la lucha contra la infección por SARS-CoV-2. Finalmente, la capacidad del CBD para inhibir la replicación del MHV plantea la posibilidad de que el CBD pueda tener eficacia contra los nuevos virus patógenos que surjan en el futuro.

Un mecanismo que contribuye a la actividad antiviral del CBD es la inducción de la vía del interferón, tanto directa como indirectamente, después de la activación de la respuesta inmune del huésped al patógeno viral. De hecho, los interferones se han probado clínicamente como posibles tratamientos para COVID-19 (). Es importante destacar que el CBD también suprime la activación de citoquinas en respuesta a la infección viral, reduciendo la probabilidad de reclutamiento de células inmunitarias y las tormentas posteriores de citoquinas dentro de los pulmones y otros tejidos afectados. Estos resultados complementan hallazgos anteriores que sugieren que el CBD suprime la producción de citoquinas en células inmunitarias reclutadas como los macrófagos (). Por lo tanto, el CBD tiene el potencial no solo de actuar como agente antiviral en las primeras etapas de la infección, sino también de proteger al huésped contra un sistema inmunológico hiperactivo en etapas posteriores.

El CBD tiene una serie de ventajas como posible agente preventivo contra el SARS-CoV-2. El CBD está ampliamente disponible sin acceso restringido si el contenido de THC es <0,3%. Hay múltiples medios de ingestión, incluida la posibilidad de inhalación y parto nasal. El CBD bloquea la replicación viral después de la entrada en las células y, por lo tanto, es probable que sea efectivo contra variantes virales con proteínas de espiga mutante. A diferencia de medicamentos como remdesivir o anticuerpos antivirales, la administración de CBD no requiere inyección en entornos hospitalarios. Finalmente, el CBD se asocia con solo efectos secundarios menores ().

Sin embargo, varios problemas requieren un examen minucioso antes de que el CBD pueda ser considerado o incluso explorado como una terapéutica para COVID-19 (). Aunque muchas formulaciones de CBD están disponibles en el mercado, varían enormemente en calidad, la cantidad de CBD y sus propiedades farmacocinéticas después de la administración oral, que en su mayoría se desconocen. El CBD es bastante hidrofóbico y forma grandes estructuras micelares que quedan atrapadas y descompuestas en el hígado, limitando así la cantidad de medicamento disponible para otros tejidos después de la administración oral. Los portadores inactivos tienen un impacto significativo en las concentraciones clínicamente obtenibles. Como el CBD se vende ampliamente como preparación en un aceite comestible, analizamos los aceites comerciales de cáñamo aromatizados y encontramos un contenido de CBD de solo el 0,30% en una muestra representativa (fig. S12). La pureza del CBD y, en particular, la composición de los materiales etiquetados como CBD también son importantes, especialmente a la luz de nuestros hallazgos que sugieren que otros cannabinoides como el THC podrían actuar para contrarrestar la eficacia antiviral del CBD. Esto esencialmente elimina la viabilidad de que la marihuana sirva como una fuente efectiva de CBD antiviral, además de cuestiones relacionadas con su estatus legal. Por último, otros medios de administración de CBD, como el vapeo y el tabaquismo, plantean preocupaciones sobre el posible daño pulmonar.

Se necesitarán futuros estudios para explorar los medios óptimos de administración de CBD a los pacientes junto con ensayos clínicos para probar completamente la promesa del CBD como terapia para bloquear la infección por SARS-CoV-2. Como las tasas de aclaramiento de CBD en plasma son sustancialmente más bajas en humanos que en ratones, sugerimos pasar a ensayos clínicos en lugar de hacer estudios preclínicos en modelos animales (). Abogamos por ensayos clínicos cuidadosamente diseñados controlados con placebo con concentraciones conocidas y formulaciones altamente caracterizadas para definir el papel del CBD en la prevención y el tratamiento de la infección temprana por SARS-CoV-2. Quedan por definir la concentración humana in vivo necesaria y la ruta y formulación óptimas. Advertimos enérgicamente contra la necesidad de tomar CBD en las formulaciones actualmente disponibles como terapia preventiva o de tratamiento en este momento, especialmente sin el conocimiento de un riguroso ensayo clínico aleatorizado con este producto natural ().

AGRADECIMIENTOS

Agradecemos a los miembros del equipo de respuesta anfitriona del SARS-CoV-2 en Chicago por estimular las discusiones y el apoyo, con especial agradecimiento a Julian Solway, Rick Morimoto, Nissim Hay, Anne Sperling, HuanHuan Chen, Raphael Lee, Raymond Roos, Shannon Elf, Alexander Muir, Gokhan Mutlu, Jay Pinto, Steven White, Nickolai Dulin, Ray Moellering, Viswanathan Natarajan, Leonitis Platanias, Karen Ridge y HuanHuan Chen. Agradecemos a Dominique Missiakas por facilitar el acceso a la Instalación Howard Taylor Ricketts de la Universidad de Chicago proporcionando protocolos y científicos capacitados. También agradecemos a Nicole Rosner y Kathleen Cagney por proponer y facilitar el análisis de los datos clínicos, y a Mark Ratain por considerar cuestiones farmacocinéticas. Agradecemos a la Instalación Genómica de la Universidad de Chicago (RRID:SCR_019196), especialmente a Sandhiya Arun y Pieter Faber, por su ayuda con la secuenciación del ARN. Por último, nos gustaría agradecer a la Vicerrectora de Investigación de la Universidad de Chicago, Karen Kim, y al Decano de la División de Ciencias Biológicas, Kenneth Polonsky, por su firme apoyo.

Financiación:

Este trabajo fue apoyado por:

Beca BIG Vision de la Universidad de Chicago (M.R.R.)

Subvención de los Institutos Nacionales de Salud R01 GM121735 (M.R.R.)

Subvención de los Institutos Nacionales de Salud R01 CA184494 (M.R.R.)

Subvención de los Institutos Nacionales de Salud R01 AI137514 (G.R.)

Subvención de los Institutos Nacionales de Salud R01 AI127518 (G.R.)

Subvención de los Institutos Nacionales de Salud R01 AI134980 (G.R.)

Subvención de los Institutos Nacionales de Salud R01 CA219815 (S.A.O.)

Subvención de los Institutos Nacionales de Salud R35 GM119840 (B.C.D)

Subvención de los Institutos Nacionales de Salud P30 CA014599 (subvención de apoyo integral al Centro Oncológico de la Universidad de Chicago)

Intereses en competencia:

Cinco de los autores (MRR, GR, LCN, DY y JMM) presentaron una patente provisional titulada «Método de uso del cannabidiol como agente antiviral». La recepción del paciente provisional fue reconocida por la USPTO el 30 de noviembre de 2020. S.A.O. es cofundador y consultor de OptiKira., L.L.C. (Cleveland, OH).

Notas al pie

Disponibilidad de datos y materiales: Todos los datos, códigos y materiales utilizados en el análisis estarán disponibles de alguna forma para cualquier investigador con el fin de reproducir o ampliar el análisis, excepto cuando estén limitados por acuerdos de transferencia de materiales (MTA). Los datos brutos y procesados del ARN-seq se depositarán en la base de datos GEO.

 

Materiales suplementarios

Materiales y métodos

Figs. S1 a S12

Tabla S1

 

REFERENCIAS

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3. Hoffmann M. et al., la entrada celular del SARS-CoV-2 depende de la ECA2 y TMPRSS2 y está bloqueada por un inhibidor de la proteasa clínicamente probado. Celda 181, 271-280 e278 (2020).[Artículo libre de PMC] [PubMed][]
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21. Zhou Q. et al., Tratamiento del interferón alfa2b para COVID-19. Front Immunol 11, 1061 (2020).[Artículo gratuito de PMC] [PubMed] []
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23. Sorkin B. C. et al., Mejora de la traducción de la investigación de productos naturales: de la fuente al ensayo clínico. Faseb J 34, 41-65 (2020). [Artículo libre de PMC] [PubMed] []
24.El cannabis como tratamiento para COVID-19 – openaccessgovernment.org

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¿Qué significa CBD de espectro completo?

¿Qué significa CBD de espectro completo?

Últimamente, parece imposible pasar el día sin escuchar sobre el aceite de CBD de alguna manera, ya sea de un amigo, en las noticias o en casi cualquier otro lugar donde gire la cabeza. Incluso ha llegado a la corriente principal en forma de un baby shower temático de CBD organizado por Kim Kardashian.

Nosotros y nuestros clientes no somos ajenos al CBD (cannabidiol), por supuesto, pero a veces nos encontramos respondiendo preguntas sobre lo que significa el aceite de CBD de espectro completo y en qué se diferencia de otros productos de CBD en el mercado, en particular el aislado de CBD.

En este artículo, discutimos:

  • Qué significa el CBD de espectro completo y cómo identificar productos de CBD de espectro completo
  • Beneficios del CBD de espectro completo
  • Si el aceite de CBD de espectro completo es mejor que el aislado de CBD
  • La diferencia entre cáñamo y marihuana
  • Dónde comprar CBD en línea

Vamos a entrar…

P

¿Qué significa CBD de espectro completo?

El CBD de espectro completo se deriva del cáñamo y contiene muchos cannabinoides más allá del CBD, incluido el THC, junto con otros elementos de la planta de cáñamo, incluidos terpenos naturales, vitaminas esenciales, ácidos grasos, proteínas y más.

La alternativa al CBD de espectro completo es el aislado de CBD, que contiene solo CBD: la molécula de CBD está químicamente aislada de todo lo demás en la planta. Los aislados de CBD no tienen una cantidad identificable de THC, la sustancia química bien conocida que se encuentra en el cannabis que crea ese subidón eufórico, y se despojan de los otros compuestos beneficiosos y nutricionales, como terpenos, flavonoides, vitaminas y proteínas mencionados anteriormente.

P

¿El aceite de CBD de espectro completo es mejor que el aislado de CBD?

El aislado de CBD es un poco como vender pan que ha sido despojado de gran parte de su valor nutricional. Cada cannabinoide y terpeno que se encuentra en una planta de cáñamo tiene un efecto bioquímico específico, y los estudios han indicado que hay un mayor beneficio cuando todo el espectro de compuestos trabajan juntos en lo que se conoce como el «Efecto séquito».

En particular, los investigadores de un estudio de 2015 realizado en la Escuela Hadassah de la Universidad Hebrea de Jerusalén concluyeron que el CBD de espectro completo era más efectivo para tratar la inflamación que el aislado de CBD, sobre la base de que otros componentes del extracto de espectro completo sinergizados con CBD.

P

¿Cuáles son los beneficios del aceite de CBD de espectro completo?

Si bien hay mucha investigación por completar, los primeros estudios sugieren que el CBD de espectro completo puede ayudar a reducir la inflamación, el dolor articular, el dolor muscular y la recuperación. 

Hay más de 100 compuestos conocidos como cannabinoides en la planta de cannabis, uno de los cuales es el cannabidiol (CBD), por supuesto. Otros cannabinoides comunes que puede encontrar son:

  • Cannabicromeno (CSC): propiedades antiinflamatorias, antidepresivas, antifúngicas y anticancerígenas
  • Cannabidivarina (CBDV): propiedades anticonvulsivas, antiinflamatorias y antináuseas, así como su impacto en el dolor y los trastornos del estado de ánimo. Es particularmente efectivo para proporcionar alivio de los síntomas para Crohn, VIH/SIDA y EM.
  • Cannabigerol (CBG): propiedades antiinflamatorias, antifúngicas y antitumorales. El CBG ha mostrado efectos positivos para el cáncer, el glaucoma, la inflamación y las enfermedades de la piel.
  • Cannabinol (CBN): efecto sedante, junto con propiedades anticonvulsivas y antiinflamatorias

Como se mencionó, el principal beneficio del aceite de CBD de espectro completo es el efecto positivo cuando todos los compuestos funcionan al unísono.

El CBD de espectro completo también contiene vitaminas, grasas esenciales y proteínas. Las vitaminas A, C, E y B se encuentran en abundancia en el CBD, junto con hasta 20 aminoácidos y ácidos grasos esenciales, como Omega 3 y Omega 6. Estos aminoácidos aceleran la capacidad de su cuerpo para producir proteínas, lo que mejora el tiempo de recuperación, y los ácidos grasos son excelentes para la salud del corazón.

P

¿El CBD de espectro completo contiene THC?

Sí, los productos de CBD de espectro completo contienen una pequeña cantidad de THC, el compuesto embriagador que se encuentra en la marihuana.

Sepa que los productos de CBD se extraen de plantas de cáñamo que contienen menos del 3% de THC, con opciones a destilados de amplio espectro que contienen menos del 0.06% un requisito de la ley federal y una medida que garantizamos probando cada lote de CBD en asociación con un laboratorio externo acreditado registrado por la DEA. Los resultados de las pruebas para cada lote se pueden encontrar en nuestra página y los clientes pueden buscar los resultados de sus pruebas específicos.

dos compuestos comparten exactamente los mismos átomos, solo en una disposición diferente. A través del reordenamiento atómico del CBD, Delta 8 se puede hacer en cantidades más altas.

 

P

¿Son el cáñamo y la marihuana lo mismo?

Hay tres especies de plantas de cannabis: Cannabis indica, Cannabis sativa y Cannabis ruderalis. Aunque tanto el cáñamo como la marihuana caen bajo la especie Cannabis sativa, no son la misma planta. El cáñamo se define como Cannabis sativa con menos del 3% de THC y una alta concentración de CBD; la marihuana contiene una concentración significativamente más alta de THC.

El cáñamo industrial se cultiva para ser duradero, ya que también se puede utilizar para producir fibra. El cáñamo tiende a tener tallos muy largos y menos brotes con flores en comparación con la marihuana. Esto puede facilitar la extracción de las altas cantidades de CBD y cantidades más pequeñas de THC. El cáñamo se usa para hacer una serie de cosas: CBD, ladrillos y cáñamo, fibra, ropa, zapatos y mucho más.

Las plantas de marihuana suelen ser más pequeñas y tienen muchos cogollos con flores. El propósito principal al cultivar marihuana es maximizar la concentración de THC.

P

¿Es legal el aceite de CBD?

Sí, comprar aceite de CBD es legal a nivel federal y enviamos a los 50 estados. El proyecto de ley agrícola de 2018 eliminó el cáñamo industrial del ámbito de la DEA y eliminó el cáñamo como sustancia de la Lista I. Esto legalizó la producción y venta de cáñamo y sus extractos, siempre y cuando el cáñamo del que se extrae el CBD no contenga más del 0,3% de THC.

El USDA confirmó en su memorando que los estados no pueden interferir con el comercio de cáñamo o sus derivados.

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Efectos: Creativo, Calmante

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Los terpenos son compuestos orgánicos aromáticos derivados del isopreno que se encuentran en toda clase de vegetación y son importantes en numerosas interacciones bióticas, ejerciendo funciones primarias como la protección frente a diversos factores como pueden ser las altas temperaturas, los insectos o depredadores herviboros, encontrándolos y formando parte de la clorofila y algunos pigmentos carotenoides.

¿Conoces Delta 8?

¿Qué es Delta 8 CBD? Guía rápida

Delta 8 está actualmente de moda en este momento entre los entusiastas del cannabis. Puede encontrar cualquier número de productos infundidos con THC Delta 8 en Internet. Van desde tinturas hasta geles blandos, gominolas y todo tipo de otros comestibles.

Pero, ¿qué es exactamente Delta 8?

Esa es una gran pregunta, y es una que nos propusimos responder en esta práctica guía corta.

P

¿De dónde viene Delta 8?

Delta 8 es un cannabinoide que se extrae de plantas de cannabis. La mayoría de las veces proviene específicamente del cáñamo, en lugar de la marihuana. También tiende a ocurrir en cantidades muy pequeñas.

Entonces, ¿qué es un cannabinoide? En pocas palabras, son compuestos naturales que se encuentran en las plantas de cannabis. Estos son algunos de los cannabinoides más comúnmente conocidos:

CBD
CBG
CBN
CBC
Delta 9 (THC)
Delta 8 (THC)

Hay más de 113 cannabinoides conocidos, y muchos nuevos se descubren con frecuencia, cada uno produciendo sus propios efectos diferentes.

P

¿Qué hace Delta 8?

Para explicar cómo funcionan los cannabinoides como Delta 8, primero necesitamos hablar sobre el sistema endocannabinoide.

El sistema endocannabinoide (ECS) es una red de receptores de señalización celular que ayudan con la regulación de los procesos en todo el cuerpo. Esto incluye los procesos llevados a cabo por el sistema inmunitario y nervioso.

Se ha encontrado que todos los animales, tanto vertebrados como invertebrados, tienen sistemas endocannabinoides (ECS). Así que no es algo exclusivo de los humanos. Se puede encontrar en todo el mundo natural.

El ECS tiene dos tipos primarios de receptores cannabinoides, conocidos como receptores CB1 y CB2. Los receptores CB1 se encuentran típicamente en las células cerebrales y en todo el sistema nervioso, mientras que los receptores CB2 se encuentran en el cuerpo y el sistema inmunitario.

Los cannabinoides se unen a estos receptores, y posteriormente son degradados por ellos para producir sus efectos.

Estos son algunos de los efectos de Delta 8:

Sentimientos elevados
Mejor descanso y relajación
Mayor enfoque y claridad 

Cabe señalar que la investigación científica sobre Delta 8 aún está en curso y no es concluyente. Sin embargo, los resultados hasta ahora han sido prometedores, ya que se ha encontrado que el cannabinoide tiene una amplia gama de beneficios para sus usuarios.

P

¿Cómo tomo Delta 8?

Delta 8 viene en una variedad de formas diferentes. Así que su elección dependerá de lo que se sienta más cómodo.

Los productos Delta 8 más ampliamente disponibles son comestibles, particularmente gominolas. Todo lo que necesita hacer con estos es tomar el tamaño de dosis sugerido y luego esperar alrededor de una hora y media antes de decidir tomar más. El método comestible tiende a tomar un tiempo para entrar en acción, por lo que requiere un poco de paciencia.

Los cartuchos de vapor son otro tipo común de producto Delta 8. La inhalación de Delta 8 a través de un dispositivo de vapeo generalmente produce los resultados más rápidos de todos los diferentes métodos. Sin embargo, dadas las controversias actuales en torno al vapeo, podría no ser para todos.

A continuación, están las tinturas de aceite Delta 8. Si ha tomado aceite de CBD antes, es probable que estos sean muy familiares. Simplemente desenrosque la tapa de la botella, llene el gotero a la cantidad deseada, apriete el gotero debajo de la lengua y luego manténgalo durante unos 60-90 segundos antes de tragarlo.

Independientemente del método que elija, el consejo estándar es «comenzar bajo e ir despacio». No quieres abrumarte con una dosis demasiado alta. La mayoría de los principiantes comienzan con aproximadamente 10 mg de Delta 8 antes de aumentar según sea necesario.

P

¿Cómo se fabrican los productos Delta 8?

La mayoría de las marcas utilizan un proceso de CO2 supercrítico para aislar y extraer los cannabinoides del cáñamo. Sin embargo, hay algunos desafíos únicos con respecto a la extracción Delta 8 en particular.

Uno de los mayores problemas es que el THC Delta 8 natural es una sustancia rara. Solo representa el 0,1% de los compuestos que se encuentran en la planta de cáñamo.

Así que lo que sucede a menudo es que Delta 8 se sintetiza a partir del CBD. Esto es posible ya que ambos Delta 8 son técnicamente un isómero del CBD. Eso significa que los dos compuestos comparten exactamente los mismos átomos, solo en una disposición diferente. A través del reordenamiento atómico del CBD, Delta 8 se puede hacer en cantidades más altas.

 

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